國內(nèi)首個CAR-T細胞治療產(chǎn)品阿基侖賽注射液（奕凱達）本月獲批上市，6月28日晚，業(yè)內(nèi)流傳出一張阿基侖賽注射液的藥品銷售訂單顯示，該產(chǎn)品零售價為120萬元/袋（約68ml）。
雖然這一價格并未得到復(fù)星凱特或是復(fù)星醫(yī)藥的證實，但120萬元/袋的“天價”隨即便在業(yè)內(nèi)引發(fā)熱議。因為，這可能是國內(nèi)迄今為止上市的單次治療費用最貴的藥品。
那么，120萬一袋的抗癌藥，到底貴不貴，值不值？
奕凱達是根據(jù)吉利德科學(xué)控股子公司凱特的抗人CD19 CAR-T細胞注射液（YESCARTA）經(jīng)技術(shù)轉(zhuǎn)移并擬于中國境內(nèi)進行本地化生產(chǎn)。該產(chǎn)品本次申請注冊的適應(yīng)癥為用于成人復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL）的治療。
其實，不止是奕凱達，目前已上市的5款CART-T療法都“貴的離譜”。美國食品藥品監(jiān)督局（FDA）目前共批準了諾華的Kymriah，吉利德凱特的Yescarta和Tecartus，百時美施貴寶的Breyanzi和Abecma5款CART-T療法，這些產(chǎn)品定價在37.3萬美元和47.5萬美元之間（折合人民幣為240.8萬元至306.6萬元之間）。
雖然CART-T療法全程只需要患者回輸一次，即只用藥一次，但是自從諾華的Kymriah在2017年上市后，CART-T療法的價格爭議就沒有停止過。
CART-T療法如此昂貴首先是由于其是一種個性化定制的治療手段，目前的技術(shù)之下，每位接受CART-T治療的患者的“藥物”都是不同的。
CAR-T細胞療法的抗腫瘤機制是，取患者自身的T細胞，通過導(dǎo)入能編碼識別腫瘤特異抗原的受體基因和幫助T細胞激活的各基因片段，形成了CAR-T細胞。T細胞是人體內(nèi)的一種天然的免疫效應(yīng)細胞，可以清除非自我的細胞包括感染和腫瘤細胞。改造后的CAR-T細胞既攜帶了識別腫瘤的導(dǎo)航頭又增強了殺傷腫瘤的彈藥庫。這些改造后的T細胞經(jīng)體外擴增培養(yǎng)后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，一旦遇見表達對應(yīng)抗原的腫瘤細胞，便會被激活并再擴增，發(fā)揮其極大的特異殺傷力，致腫瘤于死地。
基于此原理，目前的細胞治療產(chǎn)品必須“個人定制”，即使是同一靶點，因基因設(shè)計和工藝不同有可能造成質(zhì)控檢項和標準的不同，不能照搬。
此外，作為活細胞藥品，制備對環(huán)境潔凈度要求極高。每個患者是一個獨立批次，每批產(chǎn)品都需全面檢測，只有嚴謹?shù)纳a(chǎn)工藝和嚴格的質(zhì)量控制才能夠最大限度地保證臨床的安全和療效，以及較短的產(chǎn)品制備周期、較高的制備成功率，這對復(fù)發(fā)難治性患者意義重大。
在療效上，此前YESCARTA的注冊性研究顯示，在101例復(fù)發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤成人患者1年隨訪結(jié)果顯示：最佳總緩解率為82%，完全緩解率達到了54%；2年隨訪結(jié)果：中位隨訪27.1個月，仍有39%的受試者持續(xù)緩解，其中37%的受試者持續(xù)完全緩解。2019年12月公布了3年隨訪結(jié)果：中位隨訪時間39.1月，總生存率為47%，中位生存時間達到25.8月。
重要的是，CAR-T療法一般被用于末線腫瘤患者，即很可能是已經(jīng)“無藥可治”的患者。
但是，由于目前主要被用于末線腫瘤患者，這也意味著其目前的市場空間較為有效，不得不通過高價來實現(xiàn)利潤。此外，奕凱達是目前國內(nèi)獲批的首款CAR-T療法，缺乏市場競爭。
不過隨著后續(xù)藥明巨諾、金斯瑞傳奇生物、諾華、科濟藥業(yè)等CAR-T療法有望陸獲批，無論是奕凱達還是其他的CAR-T療法價格都有望得到降低。